Поводом для вторжения в область Восточного Средиземноморья послужил захват турками-сельджуками в последней трети XI века многих византийских владений в Малой Азии, а также Иерусалима, по церковной христианской традиции священного города христиан. Византия неоднократно обращалась на Запад за военной помощью против сельджуков. Этим воспользовалось папство, выступившее идейным вдохновителем и непосредственным организатором крестовых походов. Папы стремились разжечь религиозный фанатизм, чтобы упрочить и расширить влияние католической церкви, добиться подчинения Риму православной церкви. Первый крестовый поход был провозглашен папой Урбаном II в 1095 году в Клермоне (Франция). Он завершился в 1099 году завоеванием Иерусалима, который крестоносцы сделали столицей образованного ими Иерусалимского королевства.

В 1187 году египетский султан Салах-ад-Дин отнял у крестоносцев Иерусалим, а затем изгнал их из большей части Сирии и Палестины. В 1229 году христианам удалось снова завладеть Иерусалимом (по мирному договору с египетским султаном), но в 1244 году город вновь был отвоеван мусульманами. Последний – восьмой – крестовый поход состоялся в 1270 году и потерпел неудачу (был прекращен в связи со смертью от чумы его главы – французского короля Людовика IX).

В 1291 году мамлюки захватили крепость Акру – последний оплот западноевропейских рыцарей в Святой земле. Последнее государство крестоносцев (Мальтийского ордена) прекратило свое существование лишь в 1798 году, когда французские войска по пути в Египет захватили Мальту.