Жанна сделалась королевой неаполитанской в 1343 году, когда ей исполнилось 17 лет. Она была женщина высокообразованная, своенравная, отмеченная блестящими талантами, но имела пылкий характер, неудержимо отдавалась своим страстям и вела распутную и беспорядочную жизнь. Своего мужа, венгерского принца Андрея, который не имел никакого образования, она совершенно искренне презирала и постоянно оскорбляла прибывших вместе с ним венгров. Раздоры между супругами ещё больше усилились по причине соперничества. Вдовствующая королева венгерская Елизавета, мать Андрея, приехала в Неаполь с большой суммой денег, требовала короновать своего сына и провозгласить его соправителем Жанны. Национальная партия хотела, чтоб он имел только титул герцога Калабрийского, и не соглашалась предоставить ему королевскую власть. Но папа Климент VI, видимо подкупленный венгерским золотом, велел короновать Андрея. Это требование имело для венгерского принца самый трагический исход: ночью 18 сентября 1345 года он был убит в королевском дворце в Аверсе, а труп его выброшен из окна в сад. Молва приписывала это преступление герцогам Луиджи Тарентскому и Карлу Дураццо. Сама Жанна находилась под сильным подозрением. Она нисколько не была огорчена кончиной Андрея и 20 августа 1346 года обвенчалась с герцогом Луиджи. В следующем году венгерский король Лайош I выступил мстителем за смерть брата. В январе 1348 года неаполитанцы были разбиты им в сражении при Капуе, и Лайош овладел всей страной. Жанна, погрузив на корабль свою казну, бежала в Прованс, который принадлежал тогда Анжуйской династии. Однако венгерский король вскоре столкнулся в Италии с опасностью более грозной, чем вражеские солдаты, — по всей стране свирепствовала эпидемия чумы. В июне 1348 года он поспешно уехал в Венгрию, но оставил во всех крепостях свои гарнизоны. Узнав об этом, королева и её муж набрали отряды наёмников и вместе с ними высадились в Неаполе. Началась опустошительная война, которую вели две наёмные армии. Жанне и Луиджи удалось постепенно переманить на свою сторону несколько отрядов, служивших прежде венгерскому королю, и оттеснить врагов в Абруцци.
В 1350 году Лайош во второй раз явился в Южную Италию и подступил к Неаполю. Жанна с мужем бежали в Гаэту. В октябре было заключено перемирие на следующих условиях: папа проведёт следствие об убийстве Андрея, и, если окажется, что королева невиновна в смерти мужа, Неаполитанское королевство останется за ней. В противном случае оно должно было перейти под власть Лайоша. Это было уже третье следствие по поводу громкого преступления. Первые два, проводившиеся по указанию и при участии Жанны, полностью её оправдали. Но теперь розыск вёлся более добросовестно. Многие подозрения против Жанны подтвердились. Но кардиналы, разбиравшие дело, всё-таки объявили королеву невиновной. Было официально заявлено, что ненависть её к Андрею возгорелась из-за козней дьявола и что, следовательно, она действовала вопреки собственной воле. Несмотря на всю двусмысленность такого решения, Лайош Венгерский вполне им удовлетворился.
Последующие годы царствования Жанны были более спокойны, хотя интриги, раздоры и беспорядки не прекращались в Неаполе никогда. Луиджи Тарентский, второй муж Жанны, обращался с ней очень сурово, не давал ей никакого участия в управлении, обуздывал её мотовство и даже подвергал телесным наказаниям. Поэтому когда он умер в 1362 году, Жанна не очень жалела о его смерти. Самой ей трудно было управлять королевством, постоянно потрясаемым внутренними волнениями и мятежами. Избирая третьего мужа, Жанна искала человека, которого она могла бы подчинить себе точно так же, как сама была подчинена Луиджи. Она полагала, что нашла его в арагонском принце Хайме, носившем титул короля Майорки. Тяготясь бедностью и надеясь, что новый брак поможет ему вернуть Майорку, Хайме принял все условия Жанны: он не требовал, чтобы ему был дан королевский титул и предоставлено участие в управлении. Но, поселившись в Неаполе, он вскоре рассорился с женой и с жениной роднёй. В следующем году он вернулся в Кастилию и попал там в плен к Энрике Трастамарскому. Жанна выкупила его за 40 тысяч дукатов, но он и тогда не оставил своего плана, несмотря на происходившие из-за этого размолвки с женой, с которой он жил в постоянной ссоре. Чтобы вылечить мужа от неугомонного честолюбия, Жанна решилась на крайние меры — велела взять его под стражу и более полугода держала Хайме в заточении. Это не помогло. Хайме уехал во Францию, предпринял новый поход против Арагона, потерпел поражение и умер в 1375 году в Кастилии. С этого времени положение Жанны сделалось всё более беспокойным. Единственный сын её от первого брака умер ещё ребёнком. Других детей у неё не было; приходилось искать наследника среди боковых линий Анжуйского дома. Чтобы примириться со своим старым врагом — королём венгерским Лайошем, — Жанна объявила преемником своего троюродного брата Карла, герцога Дураццо, и женила его на своей племяннице Маргарите. Карл пользовался любовью Лайоша Венгерского, но эта уступка нисколько не смягчила его. Лайош начал возбуждать Карла против Жанны. Чтобы обезопасить себя, королева решила вступить в новый брак. На этот раз она искала человека, способного командовать войсками и держать в повиновении наёмников. Ей рекомендовали известного в то время рубаку принца Оттона Брауншвейгского, вождя одной из наёмных армий. В 1376 году он женился на Жанне, получил в лен княжество Тарентское и поставил свой меч на службу 50-летней королеве. Оттон не требовал королевского титула, не вмешивался в дела управления и был как раз тот человек, какого Жанна искала. Но он не смог спасти Неаполитанское королевство от смут, в которые оно погрузилось через несколько лет.
В 1378 году, после смерти папы Григория XI, в западной церкви возник раскол, имевший самые пагубные последствия для Жанны. Кардиналы избрали папой Урбана VI; но, едва вступив на престол, этот папа своими насильственными поступками оскорбил большинство кардиналов, неаполитанскую королеву и римский народ. Двенадцать кардиналов вступили тогда в заговор с Жанной и избрали нового папу Климента VII, который поселился в Авиньоне. Оба папы немедленно предали друг друга проклятью и отлучению. Урбан направил свою месть также на неаполитанскую королеву. Он отлучил её от церкви, объявил против неё крестовый поход и уговорил венгерского короля послать в Неаполь войско во главе с Карлом Дураццо. Жанна хотела получить помощь от Франции. Вскоре она усыновила и назначила своим наследником брата французского короля анжуйского герцога Людовика.
Два соперника на неаполитанское наследство готовились вступить между собой в войну. Но Людовик был задержан домашними делами, в то время как Карл уже был в Италии. С большой армией, набранной на папские деньги, он двинулся на юг полуострова. Оттон Брауншвейгский отважно защищался, но не мог, при всём своём искусстве, остановить продвижение Карла. Неаполитанские вельможи были более расположены к венгерскому принцу, родившемуся в их стране, чем к немцу, мужу своей королевы. Они изменили Оттону; и в сражении при Сан-Джермано в июне 1381 года Оттон был разбит. Карл вступил в Неаполь. Жанна бежала в замок Кастельнуово; враги осадили её и там. Оттон пытался освободить жену, однако в августе потерпел новое поражение и попал в плен. Окружённая со всех сторон в Кастельнуово, Жанна на другой день сдалась. Карл держал её под стражей, но поступал с ней почтительно. Он надеялся, что королева отменит своё усыновление Людовика Анжуйского. Но Жанна оставалась непреклонна. Карла озлобило её сопротивление, и во избежание лишних осложнений он предпочёл разделаться с ней. 12 мая 1382 года несколько венгерских наёмников шёлковым шнурком удавили Жанну в замке Муро. Чтобы оправдать свою жестокость Карл объявил, что это месть за убийство несчастного Андрея.