Генетика как наука возникла в 1866 году, когда Грегор
Мендель сформулировал положение, что «элементы», названные позднее генами,
определяют наследование физических свойств. Спустя три года швейцарский
биохимик Фридрих Мишер открыл нуклеиновую кислоту и показал, что она содержится
в ядре клетки. На пороге нового века ученые обнаружили, что гены располагаются
в хромосомах, структурных элементах ядра клетки. В первой половине XX века
биохимики определили химическую природу нуклеиновых кислот, а в сороковых годах
исследователи обнаружили, что гены образованы одной из этих кислот, ДНК. Было
доказано, что гены, или ДНК, управляют биосинтезом (или образованием) клеточных
белков, названных ферментами, и таким образом контролируют биохимические
процессы в клетке.
К 1944 году американский биолог Освальд Авери, работая в
Рокфеллеровском институте медицинских исследований, представил доказательства,
что гены состоят из ДНК. Эта гипотеза была подтверждена в 1952 году Альфредом
Херши и Мартой Чейз. Хотя было ясно, что ДНК контролирует основные
биохимические процессы,
происходящие в клетке, ни структура, ни функция молекулы не
были известны.
Весной 1951 года, во время пребывания на симпозиуме в
Неаполе, Уотсон встретил Мориса Г.Ф. Уилкинса, английского исследователя.
Уилкинс и Розалин Франклин, его коллеги по Королевскому колледжу Кембриджского
университета, провели рентгеноструктурный анализ молекул ДНК и показали, что
они представляют собой двойную спираль, напоминающую винтовую лестницу. Полученные
ими данные привели Уотсона к мысли исследовать химическую структуру нуклеиновых
кислот. Национальное общество по изучению детского паралича выделило субсидию.
В октябре 1951 года ученый отправился в Кавендишскую
лабораторию Кембриджского университета для исследования пространственной
структуры белков совместно с Джоном К. Кендрю. Там он познакомился с Фрэнсисом
Криком, физиком, интересовавшимся биологией и писавшим в то время докторскую
диссертацию.
Впоследствии у них установились тесные творческие контакты.
Начиная с 1952 года, основываясь на ранних исследованиях Чаргаффа, Уилкинса и
Франклин, Крик и Уотсон решили попытаться определить! химическую структуру ДНК
Фрэнсис Харри Комптон Крик родился 8 июня 1916 года в
Норт-хемптоне и был старшим из двух сыновей Харри Комптона Крика, зажиточного
обувного фабриканта, и Анны Элизабет (Вилкинс) Крик. Проведя свое детство в
Нортхемптоне, он посещал среднюю классическую школу Во время экономического
кризиса, наступившего после Первой мировой войны, коммерческие дела семьи
пришли в упадок, и родители Фрэнсиса переехали в Лондон. Будучи студентом школы
Милл-Хилл, Крик проявил большой интерес к физике, химии и математике. В 1934
году он поступил в Университетский колледж в Лондоне для изучения физики и
окончил его через три года, получив звание бакалавра естественных наук.
Завершая образование в Университетском колледже, молодой ученый рассматривал
вопросы вязкости воды при высоких температурах; эта работа была прервана в 1939
году разразившейся Второй мировой войной.
В военные годы Крик занимался созданием мин в
научно-исследовательской лаборатории Военно-морского министерства
Великобритании. В течение двух лет после окончания войны он продолжал работать
в этом министерстве и именно тогда прочитал известную книгу Эрвина Шредингера
«Что такое жизнь? Физические аспекты живой клетки», вышедшую в свет в 1944
году. В книге Шредингер задается вопросом. «Как можно пространственно-временные
события, происходящие в живом организме, объяснить с позиции физики и химии9»
Идеи, изложенные в книге, настолько повлияли на Крика, что
он, намереваясь заняться физикой частиц, переключился на биологию. При
поддержке Арчибалда В. Уилла Крик получил стипендию Совета по медицинским исследованиям
и в 1947 году начал работать в Стрэндж-вейской лаборатории в Кембридже. Здесь
он изучал биологию, органическую химию и методы рентгеновской дифракции,
используемые для определения пространственной структуры молекул. Его познания в
биологии значительно расширились после перехода в 1949 году в Кавендишскую
лабораторию в Кембридже — один из мировых центров молекулярной биологии.
Под руководством Макса Перуца Крик исследовал молекулярную
структуру белков, в связи с чем у него возник интерес к генетическому коду
последовательности аминокислот в белковых молекулах. Около 20 важнейших
аминокислот служат мономерными звеньями, из которых построены все белки Изучая
вопрос, определенный им как «граница между живым и неживым», Крик пытался найти
химическую основу генетики, которая, как он предполагал, могла быть заложена в
дезок-сирибо-нуклеиновой кислоте (ДНК).
В 1951 году двадцатитрехлетний американский биолог Джеймс Д.
Уотсон пригласил Крика на работу в Кавендишскую лабораторию.
Джеймс Девей Уотсон родился 6 апреля 1928 года в Чикаго
(штат Иллинойс) в семье Джеймса Д. Уотсона, бизнесмена, и Джин (Митчелл) Уотсон
и был их единственным ребенком. В Чикаго он получил начальное и среднее
образование. Вскоре стало очевидно, что Джеймс необыкновенно одаренный ребенок,
и его пригласили на радио для участия в программе «Викторины для детей» Лишь
два года проучившись в средней школе, Уотсон получил в 1943 году стипендию для
обучения в экспериментальном четырехгодичном колледже при Чикагском
университете, где проявил интерес к изучению орнитологии. Став бакалавром
естественных наук в университете Чикаго в 1947 году, он продолжил образование в
Индианском университете Блумингтона.
К этому времени Уотсон заинтересовался генетикой и начал
обучение в Индиане под руководством специалиста в этой области Германа Дж.
Меллера и бактериолога Сальвадора Лурия. Уотсон написал диссертацию о влиянии
рентгеновских лучей на размножение бактериофагов (вирусов, инфицирующих
бактерии) и получил в 1950 году степень доктора философии. Субсидия Национального
исследовательского общества позволила ему продолжить исследования бактериофагов
в Копенгагенском университете в Дании Там он проводил изучение биохимических
свойств ДНК бактериофага Однако, как он позднее вспоминал, эксперименты с
бактериофагом стали его тяготить, ему хотелось узнать больше об истинной
структуре молекул ДНК, о которых так увлеченно говорили генетики.
Крику и Уотсону было известно, что существует два типа
нуклеиновых кислот — ДНК и рибонуклеиновая кислота (РНК), каждая из которых
состоит из моносахарида группы пентоз, фосфата и четырех азотистых оснований:
аденина, тимина (в РНК — урацила), гуанина и цитозина. В течение последующих
восьми месяцев Уотсон и Крик обобщили полученные результаты с уже имевшимися,
сделав сообщение о структуре ДНК в феврале 1953 года Месяцем позже они создали
трехмерную модель молекулы ДНК, сделанную из шариков, кусочков картона и
проволоки.
Согласно модели Крика—Уотсона, ДНК представляет двойную
спираль, состоящую из двух цепей дезоксирибозофосфата, соединенных парами
оснований аналогично ступенькам лестницы. Посредством водородных связей аденин
соединяется с тимином, а гуанин — с ци-тозином С помощью этой модели можно было
проследить репликацию самой молекулы ДНК.
Модель позволила другим исследователям отчетливо представить
репликацию ДНК. Две цепи молекулы разделяются в местах водородных связей
наподобие открытия застежки-молнии, после чего на каждой половине прежней
молекулы ДНК происходит синтез новой. Последовательность оснований действует
как матрица, или образец, для новой молекулы.
В 1953 году Крик и Уотсон завершили создание модели ДНК. Это
позволило им вместе с Уилкинсом через девять лет разделить Нобелевскую премию
1962 года по физиологии и медицине «за открытия, касающиеся молекулярной
структуры нуклеиновых кислот и их значения для передачи информации в живых
системах».
А.В. Энгстрем из Каролинского института сказал на церемонии
вручения премии: «Открытие пространственной молекулярной структуры... ДНК
является крайне важным, т.к. намечает возможности для понимания в мельчайших
деталях общих и индивидуальных особенностей всего живого». Энгстрем отметил,
что «расшифровка двойной спиральной структуры дезоксирибонуклеиновой кислоты со
специфическим парным соединением азотистых оснований открывает фантастические
возможности для разгадывания деталей контроля и передачи генетической
информации».
После опубликования описания модели в английском журнале
«Нейче» в апреле 1953 года тандем Крика и Уотсона распался.
В 1965 году Уотсон написал книгу «Молекулярная биология
гена», ставшую одним из наиболее известных и популярных учебников по
молекулярной биологии.
Что касается Крика, то в 1953 году он получил степень
доктора философии в Кембридже, защитив диссертацию, посвященную рентгеновскому
дифракционному анализу структуры белка. В течение следующего года он изучал
структуру белка в Бруклинском политехническом институте в Нью-Йорке и читал
лекции в разных университетах США. Возвратившись в Кембридж в 1954 году, он
продолжил свои исследования в Кавендишской лаборатории, сконцентрировав
внимание на расшифровке генетического кода. Будучи изначально теоретиком, Крик
начал совместно с Сиднеем Бреннером изучение генетических мутаций в
бактериофагах (вирусах, инфицирующих бактериальные клетки).
К 1961 году были открыты три типа РНК: информационная,
рибо-сомальная и транспортная. Крик и его коллеги предложили способ считывания
генетического кода. Согласно теории Крика, информационная РНК получает
генетическую информацию с ДНК в ядре клетки и переносит ее к рибосомам (местам
синтеза белков) в цитоплазме клетки. Транспортная РНК переносит в рибосомы
аминокислоты. Информационная и рибосомная РНК, взаимодействуя друг с другом,
обеспечивают соединение аминокислот для образования молекул белка в правильной
последовательности. Генетический код составляют триплеты азотистых оснований
ДНК и РНК для каждой из 20 аминокислот. Гены состоят из многочисленных основных
триплетов, которые Крик назвал кодонами.
До расшифровки генома человека оставалось сорок лет...